Le Centre international de recherche en infectiologie et MSDAVENIR : une m¨ºme vision pour gu¨¦rir l¡¯h¨¦patite B.

? Hit Hidden HBV ?, une vision commune pour un objectif international

Gu¨¦rir l¡¯h¨¦patite B est une ambition forte au niveau international et national. Ainsi, en France, le programme ? HBV Cure ? est une action coordonn¨¦e par le Pr Fabien Zoulim (HCL, Universit¨¦ Claude Bernard Lyon 1) sous l¡¯¨¦gide de l¡¯ANRS et de son directeur le Pr Yazdan Yasdanpanah. Au niveau international, il s¡¯agit d¡¯un objectif ambitieux affich¨¦ par l¡¯OMS, celui de parvenir ¨¤ la gu¨¦rison ¨¤ l¡¯horizon 2030.

Port¨¦ par 3 laboratoires fran?ais d¡¯excellence (CIRI, IGH et MCD) et coordonn¨¦ par le Dr David Durantel, chercheur Inserm au Centre international de recherche en infectiologie (CIRI), le projet ? Hit Hidden HBV ? (c¨¤d ? Frapper les parties cach¨¦es d¡¯HBV ?) s¡¯inscrit pleinement dans les objectifs internationaux et nationaux d¡¯HBV Cure.

Il s¡¯agit d¡¯un programme de recherche fondamentale du type ? High risk, high gain ?. C¡¯est donc un r¨¦el pari, celui de la connaissance scientifique. Concr¨¨tement, ce projet pr¨¦sente une
pluralit¨¦ de risques, mais son potentiel, et impact r¨¦el, est particuli¨¨rement fort et important. Pour le Dr David Durantel, directeur de Recherche INSERM : ? Le soutien apport¨¦ par
MSDAVENIR au projet ? Hit Hidden HBV ? repr¨¦sente une respiration suppl¨¦mentaire en termes de financement de nos travaux de recherche. Il nous donne des moyens additionnels
que nous n¡¯avons pas par ailleurs sur ce type de projet risqu¨¦ ?.

? Faire le pari de la science est l¡¯essence m¨ºme de MSDAVENIR. Je suis donc tout particuli¨¨rement heureuse du soutien apport¨¦ par MSDAVENIR au projet ? Hit Hidden HBV ?. Son approche innovante et transverse, de Lyon ¨¤ Toulouse en passant par Montpellier, met en avant l¡¯ambition de notre fonds de soutenir les ¨¦quipes de recherche les plus innovantes en France ? indique pour sa part Clarisse Lhoste, pr¨¦sidente du conseil d¡¯administration MSDAVENIR, pr¨¦sidente MSD France.
 

? Hit Hidden HBV ?, vers de nouvelles cibles th¨¦rapeutiques contre le virus de l¡¯h¨¦patite B

Pour identifier de nouvelles cibles th¨¦rapeutiques contre le virus de l¡¯h¨¦patite B, des approches g¨¦n¨¦rales et non biais¨¦es d¡¯identification des cibles via diff¨¦rentes m¨¦thodologies seront utilis¨¦es. Celles-ci vont g¨¦n¨¦rer un volume de donn¨¦es ¨¤ traiter extr¨ºmement important.

L¡¯apport des outils bio-informatiques et celui de l¡¯intelligence artificielle seront donc essentiels pour mieux traiter et identifier les cibles au sein des diff¨¦rents ? jeu de donn¨¦es ? g¨¦n¨¦r¨¦s.
Aujourd¡¯hui, le cycle de vie du virus de l¡¯h¨¦patite B est bien connu. Les ¨¦quipes emmen¨¦es par David Durantel, au sein de ? Hit Hidden HBV ? savent donc o¨´ aller chercher les cibles.

? Cela fait 50 ans que la recherche fondamentale existe sur le virus de l¡¯h¨¦patite B. Comment amener de la nouveaut¨¦ dans ce domaine ? Comment faire avancer les connaissances
pour parvenir ¨¤ la gu¨¦rison ? Nous pensons que la g¨¦n¨¦ration de donn¨¦es nouvelles par des approches innovantes et l¡¯utilisation de technologies de ? data mining ? driv¨¦es par
l¡¯intelligence artificielle peuvent nous aider ¨¤ identifier des cibles au sein du cycle de vie du virus. ? pr¨¦cise le Dr David Durantel.
 

? Hit Hidden HBV ?, deux entit¨¦s du cycle de vie du virus au coeur du projet

La premi¨¨re entit¨¦ vis¨¦e est l¡¯¨¦pisome du virus, c¡¯est-¨¤-dire une forme de r¨¦plication du virus qui se trouve dans le noyau des cellules infect¨¦es. Elle est la matrice de toutes les
transcriptions. C¡¯est ¨¤ partir de ce point que le cycle de vie du virus se r¨¦alise.

Cet ¨¦pisome se nomme ADNccc (ADN circulaire clos de fa?on covalente). Si on est capable d¡¯¨¦liminer cet ADNccc, la gu¨¦rison totale des patients serait possible. L¡¯ADNccc est donc
une cible majeure.

L¡¯autre cible majeure, la seconde entit¨¦, se compose de tous les ARN qui sont fait ¨¤ partir de cet ADNccc. Qu¡¯il s¡¯agisse donc de l¡¯ADNccc ou du pool des ARN HBV, si l¡¯un ou l¡¯autre est
d¨¦truit on pourrait gu¨¦rir potentiellement les patients.

Pour parvenir ¨¤ cet objectif, ? Hit Hidden HBV ? ambitionne donc de mieux comprendre la biologie de l¡¯ADNccc et la biologie des ARN HBV.

Un virus ne peut pas se r¨¦pliquer sans la cellule. Il est d¨¦pendant de celle-ci en tant que parasite de la cellule. Il utilise des fonctions cellulaires ou, plus pr¨¦cis¨¦ment, il d¨¦tourne
des fonctions cellulaires pour les r¨¦adapter ¨¤ ses besoins. Mieux comprendre la biologie, c¡¯est donc mieux identifier les fonctions cellulaires d¨¦tourn¨¦es par le virus, autrement dit de
nouvelles fonctions que nous ne connaissons pas encore.

Sur cette base, dans le futur, il serait possible de d¨¦velopper une strat¨¦gie antivirale innovante. Innovante car elle ne ciblera pas le virus directement mais ces fonctions supports. Ce
ciblage des fonctions supports pourra se combiner avec d¡¯autres approches antivirales et, comme cela existe pour le VIH, il serait donc envisageable de d¨¦velopper des combinaisons
th¨¦rapeutiques de plusieurs mol¨¦cules, de plusieurs m¨¦dicaments.

Ainsi, il est imaginable de prendre un antiviral direct, comme ceux ciblant la polym¨¦rase du virus, l¡¯une des enzymes du virus, comme c¡¯est d¨¦j¨¤ fait actuellement mais sans ¨ºtre
suffisant pour parvenir ¨¤ la gu¨¦rison. Il faut ainsi le combiner avec ces nouvelles approches antivirales non-conventionnelles d¨¦velopp¨¦es via le projet ? Hit Hidden HBV ?.

? Hit Hidden HBV porte une ambition forte en termes de recherche fondamentale. Il a le potentiel de contribuer de fa?on tr¨¨s significative ¨¤ la gu¨¦rison de l¡¯h¨¦patite B et apporte
¨¦galement une nouvelle vision de la recherche en infectiologie ? conclut le Dr Dominique Blazy, pr¨¦sident du conseil scientifique MSDAVENIR.