Une étude collaborative associant des équipes cliniques des Hospices Civils de Lyon, plusieurs
équipes de recherche du Centre international de recherche en infectiologie [1] et l’unité mixte de recherche HCLbioMérieux vient d’être acceptée pour publication par The Journal of Allergy and Clinical Immunology, revue médicale internationale. Elle porte sur des protéines bien spécifiques - les
interférons de Type 1 – et nous oriente vers de nouvelles pistes thérapeutiques pour les patients
COVID-19
En l’absence de données préexistantes sur le sujet, cette étude a porté sur le r?le, dans la pathologie COVID-19, de l’interféron alpha. Ces protéines de la famille des cytokines sont habituellement produites très rapidement par le système immunitaire en réponse à une infection virale et ont pour effet d'inhiber la réplication du virus dans les cellules infectées.
Compte-tenu de la grande hétérogénéité clinique constatée chez les patients atteints de COVID-19 – avec des patients asymptomatiques, d’autres symptomatiques et des degrés de sévérité très variables – les équipes ont étudié l’expression de différents interférons et marqueurs de l’inflammation à la recherche de corrélations potentielles entre réponse biologique et pronostic clinique.
? partir de l’étude des premiers cas fran?ais atteints de COVID-19 (cluster des Contamines-Montjoie), puis d’une cohorte de patients hospitalisés en service de réanimation, il a été mis en évidence qu’environ 20 % de ces patients ne produisent pas d’interféron-alpha de fa?on détectable dans le sang, et il s’avère qu’ils ont tous développé une forme sévère nécessitant une ventilation invasive et un séjour plus long en réanimation.
Le défaut de production d’interféron-alpha semble donc avoir des conséquences négatives sur le contr?le du virus par le système immunitaire et serait impliqué dans certains cas sévères.
Pour autant, des cas graves peuvent intervenir également chez des patients qui produisent bien l’interféron-alpha, mettant à nouveau en exergue le caractère hautement multifactoriel de la pathologie COVID-19.
Ce constat ouvre des perspectives très importantes en termes de stratégie thérapeutique pour les patients COVID-19, confirmant le r?le de premier plan joué par les Hospices Civils de Lyon et les chercheurs lyonnais dans l’innovation biomédicale.
En effet, l’interféron-alpha recombinant existe déjà sous forme de médicament. Longtemps positionné comme le meilleur traitement contre l'hépatite C, il est également déjà prescrit dans d’autres infections et pourrait être administré de manière précoce aux patients COVID-19 qui ne le produisent pas.
L’étude montre également que l’utilisation d’inhibiteurs de cytokines pourrait être utile lors d’une seconde phase de la maladie, afin de réguler l’excès de réponse immunitaire (? cytokine storm ?).
Reste à investiguer, dans le cas des patients qui ne produisent pas d’interféron alpha, quelles en sont les causes. Des liens avec les caractéristiques du virus pourront être recherchés, ainsi que d’éventuels facteurs génétiques individuels.
Dans cette perspective, les équipes cliniques des Hospices Civils de Lyon et tous les partenaires engagés dans ce projet de recherche poursuivent leur engagement, bien au-delà de leurs missions habituelles, pour comprendre les mécanismes d’action du virus et améliorer la prise en charge des patients.
[1] CIRI – Inserm/CNRS/ENS de Lyon/Université Claude Bernard Lyon 1
Source
Type I IFN immunoprofiling in COVID-19 patients Sophie Trouillet-Assant, Sebastien Viel, PharmD, Alexandre Gaymard, Sylvie Pons, Jean-Christophe Richard, Magali Perret, Marine Villard, Karen Brengel-Pesce, Bruno Lina, Mehdi Mezidi, Laurent Bitker, Alexandre Belot, COVID HCL Study group Journal of Allergy and Clinical Immunology, 29 avril 2020, DOI: 10.1016/j.jaci.2020.04.029
Contact presse
Pilotes de l’étude : sophie.assant@chu-lyon.fr et alexandre.belot@chu-lyon.fr
Service presse HCL : Presse@chu-lyon.fr
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